Anticorpi monoclonali in sperimentazione per la CIDP: il futuro della terapia

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La CIDP (Polineuropatia Cronica Infiammatoria Demielinizzante) è una neuropatia autoimmune rara che colpisce il sistema nervoso periferico, causando debolezza muscolare, formicolii, perdita di sensibilità e, nei casi più gravi, disabilità motoria. La gestione attuale della CIDP si basa su trattamenti immunomodulanti come immunoglobuline (IVIG/SCIG), corticosteroidi e plasmaferesi. Tuttavia, non tutti i pazienti rispondono bene a queste terapie, e molti sperimentano ricadute o effetti collaterali importanti.

Per questo motivo, la ricerca si sta concentrando su nuove strategie terapeutiche, tra cui l’uso di anticorpi monoclonali mirati. Ma quali sono i farmaci in sviluppo? Come funzionano? E a che punto è la sperimentazione?

Perché puntare sui monoclonali nella CIDP?

Gli anticorpi monoclonali sono molecole di laboratorio progettate per colpire con precisione specifici bersagli del sistema immunitario. Nella CIDP, l’ipotesi è che bloccare alcuni meccanismi chiave della risposta autoimmune possa ridurre l’infiammazione dei nervi e limitare il danno alla guaina mielinica.

Questa strategia punta a ottenere:

  • Un trattamento più mirato rispetto ai farmaci immunosoppressori generici;
  • Meno effetti collaterali sistemici;
  • Maggiore efficacia a lungo termine nei pazienti resistenti alle terapie convenzionali.

Anticorpi monoclonali in sperimentazione per la CIDP

🧬 1. BIVV-009 (Sutimlimab)

  • Target: C1s del sistema del complemento
  • Meccanismo: inibisce l’attivazione del complemento classico, coinvolto nella distruzione della mielina
  • Stato: in studio per CIDP e altre neuropatie disimmuni (es. neuropatie associate ad IgM monoclonali)
  • Prospettiva: potrebbe ridurre l’attivazione immunitaria senza sopprimere l’intero sistema immunitario

🧬 2. Rozanolixizumab

  • Target: FcRn (recettore neonatale delle IgG)
  • Meccanismo: riduce il livello di autoanticorpi IgG circolanti
  • Già in uso sperimentale per: miastenia gravis e trombocitopenia immune
  • Nella CIDP: potrebbe essere utile in forme associate ad autoanticorpi specifici (es. anti-NF155, anti-CNTN1)
  • Trial in corso: alcune fasi iniziali di studio clinico su pazienti CIDP refrattari

🧬 3. Efgartigimod (Vyvgart®)

  • Target: anch’esso FcRn
  • Autorizzato per: miastenia gravis
  • Studi preliminari: in corso per CIDP, soprattutto in sottogruppi autoanticorpo-positivi
  • Vantaggi attesi: somministrazione sottocutanea, ridotto impatto sistemico, buona tollerabilità

🧬 4. Rituximab

  • Target: CD20 (cellule B)
  • Utilizzato off-label in alcuni casi di CIDP, soprattutto:
    • In presenza di anticorpi anti-MAG o anti-GM1
    • In forme associate a gammopatie monoclonali
  • Evidenze miste: studi clinici piccoli ma promettenti, in attesa di trial controllati più ampi

A chi potrebbero essere destinati questi trattamenti?

Le terapie monoclonali, una volta approvate, potrebbero essere indicate per:

  • Pazienti resistenti a IVIG o corticosteroidi
  • Pazienti con ricadute frequenti
  • Forme autoanticorpo-positive
  • CIDP associate a altre patologie disimmuni o gammopatie

Quali sono i limiti attuali?

  • Costo elevato: i monoclonali sono farmaci biologici complessi e costosi;
  • Necessità di identificare sottogruppi di pazienti che possono davvero beneficiarne;
  • Mancanza di approvazioni specifiche per la CIDP (al momento solo uso sperimentale o off-label);
  • Rischio di infezioni o effetti collaterali immunologici, seppur più controllati rispetto agli immunosoppressori classici.

Conclusione

La ricerca sugli anticorpi monoclonali nella CIDP apre una nuova frontiera terapeutica per una malattia complessa e spesso difficile da gestire. Anche se i dati sono ancora in fase sperimentale, i risultati preliminari sono promettenti, soprattutto per i pazienti con forme refrattarie o autoanticorpo-positive.

Il futuro della cura della CIDP sarà probabilmente più personalizzato, grazie alla diagnosi immunologica di precisione e all’impiego di terapie mirate come i monoclonali. Restare aggiornati e partecipare agli studi clinici può rappresentare un’opportunità per molti pazienti.