Immunoglobuline e Coronavirus. Cosa succederà?

Cosa succederà nel prossimo futuro per tutti coloro che effettuano terapia a base di immunoglobuline o altri derivati del sangue? Continuerà ad esserci farmaco a sufficienza o diminuirà? E se diminuirà chi resterà senza farmaco?

Il problema è molto complesso e tutti i paesi dell’Unione Europea stanno cercando di coordinarsi come meglio possono. Il Centro Europeo per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie con sede in Stoccolma ha pubblicato un report molto importante per supportare gli stati membri nella valutazione del rischio e opzioni di gestione per l’approvvigionamento sicuro e sostenibile di sostanze di origine umana (Substances of Human Origin, SoHO) cioè sangue umano, i componenti del sangue come le immunoglobuline, tessuti, cellule e organi riproduttivi e non riproduttivi.

Per salvaguardare la salute pubblica e prevenire la trasmissione di malattie infettive, è necessario adottare tutte le misure precauzionali possibili per mantenere l’approvvigionamento di SoHO sicuro e di alta qualità.

Nel contesto dell’emergenza pandemica COVID-19 vanno considerate le seguenti 2 priorità:

1 – Il sangue e i componenti del sangue, gli organi e le cellule staminali sono considerati “SoHO critici”, poiché di solito non esistono terapie alternative, spesso sono salvavita e le possibilità di conservazione sono limitate;

2 – Il plasma per la produzione di medicinali, tessuti per trapianti salvavita (per esempio, valvole cardiache, pelle, ecc. in alcuni casi) e il plasma per il frazionamento sono considerati “SoHO essenziali”, perché possono essere conservati.

Mantenere un rifornimento sicuro, sufficiente e accessibile sia di SoHO critici, sia di SoHO essenziali durante una pandemia è di vitale interesse per la salute pubblica.

È quindi fondamentale uno sforzo e una organizzazione perfetta per garantire il mantenimento dei servizi essenziali.

Ma quali rischi derivano dal COVID-19 alla sicurezza dei SoHO?

Sebbene il virus sia trasmesso da umano a umano tramite goccioline di saliva o tosse, le incertezze sulla presenza del virus nel sangue e nei fluidi corporei di un donatore asintomatico di SoHO possono essere considerate una potenziale minaccia per la sicurezza virale di SoHO.

Dai dati disponibili sappiamo che:

– tutti i virus respiratori si attaccano normalmente ai recettori delle vie aeree e quindi la fattibilità della trasmissione per via ematica dei virus respiratori è sconosciuta

– Un basso livello di carica virale è stato rilevato in pochissimi pazienti sintomatici

– Non è stata segnalata la trasmissione di virus respiratori (inclusi SARS-CoV e MERS-CoV e altri coronavirus) mediante trasfusione o trapianto

– Le misure di routine di screening dei donatori dovrebbero essere sufficienti a evitare che individui con infezioni clinicamente manifeste donino SoHO

–  L’epidemia di COVID-19 non è considerata una minaccia per la sicurezza delle terapie a base di proteine plasmatiche che applicano metodi di frazionamento consolidati perché tali metodi sono considerati idonei alla sulla sua eliminazione (è il caso delle immunoglobuline).

Sulla base delle conoscenze attuali, il rischio di trasmissione di COVID-19 attraverso SoHO sembra essere teorico. Tuttavia, le incertezze che circondano la viremia durante il periodo di incubazione, durante il decorso asintomatico dell’infezione o dopo la risoluzione dei sintomi continuano a destare preoccupazione in relazione alla sicurezza virale dei SoHO.

Ci saranno SoHO a sufficienza?

La natura della trasmissione di COVID-19, l’ampia diffusione e le esperienze di precedenti focolai di altri virus respiratori, tra cui SARS-CoV e MERS-CoV, indicano che la pandemia di COVID-19 può rappresentare un rischio significativo per il mantenimento di una fornitura sufficiente e sostenibile di SoHO.

Gli effetti di COVID-19 possono colpire sia la popolazione donatrice, sia quella ricevente, il personale preposto alla raccolta e lavorazione ma anche materiali e attrezzature critiche.

L’approvvigionamento di sangue è particolarmente vulnerabile in quanto richiede un elevato e continuo numero di donazioni di sangue e i componenti labili del sangue hanno un tempo di conservazione limitato e sono in generale insostituibili.

Durante la pandemia, una diminuzione della disponibilità dei donatori e del personale impegnato nella raccolta e lavorazione può avere un impatto negativo importante sulla donazione di plasma per il frazionamento, che è una preziosa risorsa biologica utilizzata come materia prima per la produzione di medicinali essenziali, salvavita, derivati dal plasma, compresi i fattori di coagulazione, albumina e immunoglobuline.

Perdita temporanea di donatori

I donatori attivi possono non essere in grado di donare a causa della presenza di COVID-19, dell’isolamento, dell’autoisolamento dopo il contatto con un caso confermato di COVID-19 o della pratica di allontanamento sociale. Altri fattori che possono avere un ruolo importante sono le restrizioni imposte ai trasporti pubblici, gli impegni di lavoro, la necessità di prendersi cura dei membri della famiglia o la riluttanza a donare per paura di essere infettati. Anche i criteri di selezione dei donatori specifici di COVID-19 possono contribuire alla diminuzione, anche se in misura minore. Durante il picco dell’epidemia di SARS a Singapore, si è osservata una diminuzione del 60% nei donatori di sangue.

Assenza temporanea di personale per la raccolta e la lavorazione dei SoHO

Si prevede che le assenze tra il personale che lavora nei reparti di raccolta sangue e negli stabilimenti di lavorazione durante l’epidemia di COVID-19 sarà superiore al normale. Il personale potrebbe non essere in grado di andare al lavoro a causa di restrizioni di trasporto, misure comunitarie, malattie, isolamento o autoisolamento, o paura di essere infettati. I tassi di assenza dei dipendenti, stimati durante una pandemia di influenza, variano dal 10 al 40 per cento.

Fornitura di materiale e attrezzature critiche

La pandemia COVID-19 influenzerà probabilmente la catena di fornitura di dispositivi medici, materiale critico, reagenti, attrezzature tecniche e dispositivi di protezione personale, causando potenziali interruzioni della fornitura e carenza di prodotti critici. La pandemia può anche influenzare il trasporto e il commercio a causa delle restrizioni di viaggio, dei requisiti di quarantena, delle misure di controllo alle frontiere e dell’interruzione della produzione. Ciò può anche diminuire la catena di fornitura nazionale e globale dei materiali e delle attrezzature critiche utilizzate nella raccolta, nei test di laboratorio, nella lavorazione, nello stoccaggio, nella distribuzione e nell’uso clinico di SoHO. La catena di fornitura che ne risente negativamente può includere beni che provengono o sono prodotti in aree con trasmissione comunitaria sostenuta COVID-19 o che sono molto richiesti a causa dell’aumento dell’uso (per esempio maschere, guanti e disinfettanti per le mani). La catena di fornitura per prodotti medicali, materiali e attrezzature critiche (compresa la manutenzione) rappresenta quindi un rischio per la fornitura sostenibile e sufficiente di SoHO.

Quali sono le possibili misure di mitigazione

Fino a quando non saranno disponibili maggiori informazioni sull’epidemiologia e la patogenesi di COVID-19, le misure di mitigazione del rischio che si prevedono sono le seguenti.

Informazioni ai donatori

I donatori SoHO dovrebbero essere informati sulla natura e sui segni clinici di COVID-19, sui rischi di trasmissione e sulle relative restrizioni di donazione, in quanto ciò li aiuterà a prendere decisioni sull’autorinuncia alla donazione.

Selezione dei donatori

– I donatori a cui è stato diagnosticato il COVID-19 confermato non sono idonei alla donazione di alcun tipo di SoHO.

– I donatori che si riprendono dal COVID-19 confermato devono essere rimandati dalla donazione per almeno 14 giorni dopo la risoluzione dei sintomi e i risultati negativi di test ripetuti.

– I donatori di sangue, cellule e tessuti devono essere rimandati per almeno 14 giorni dopo l’ultimo contatto con un caso confermato di COVID-19 o di ritorno da un paese con una trasmissione sostenuta di COVID-19.

– I donatori dovrebbero preferibilmente essere chiamati a programmare la donazione al fine di regolare il flusso dei donatori e fornire loro informazioni sulle misure di triage.

– Promuovere il triage al ricevimento del donatore, compresa la misurazione della temperatura corporea. Si suggerisce che una temperatura di 37,5 °C dovrebbe fungere da criterio per il rinvio temporaneo della donazione.

Il periodo di rinvio di 14 giorni dopo l’ultimo contatto con una persona che ha una diagnosi confermata di COVID-19 o che ritorna da una zona con trasmissione sostenuta di COVID-19 è opportuno.

L’attivazione del triage del donatore è progettata sia per evitare la possibile diffusione del virus nelle sale d’attesa, sia per aiutare la preselezione del donatore.

Informazioni post-donazione e segnalazione di emovigilanza/biovigilanza

Il personale preposto alla raccolta del SoHO dovrebbe incoraggiare i donatori a fornire informazioni sulla loro salute (comprese le infezioni respiratorie) per telefono o altri mezzi di comunicazione entro 14 giorni dalla donazione. Nel corso delle attività nazionali di emovigilanza/biovigilanza, si dovrebbe prestare particolare attenzione agli effetti potenzialmente negativi della trasfusione e del trapianto associati alla trasmissione dell’infezione.

Interruzione temporanea o riprogrammazione delle donazioni

L’introduzione di un’interruzione temporanea delle donazioni in aree con una trasmissione sostenuta può influire sulla sostenibilità dell’approvvigionamento essenziale di SoHO. Pertanto, gli stabilimenti di lavorazione SoHO e i centri di donazione del plasma dovrebbero accogliere le loro attività di donazione per garantire la fornitura di SoHO essenziale agli ospedali e di plasma per il frazionamento. Al fine di mantenere l’approvvigionamento di SoHO nelle aree a trasmissione prolungata, si può prendere in considerazione la possibilità di fornire sangue, cellule e tessuti vitali provenienti da parti non colpite del paese, o da altri paesi, se possibile.

Controllo di laboratorio

Non esiste un test autorizzato per lo screening del sangue, del plasma per il frazionamento o per i donatori di cellule e tessuti. Attualmente non è raccomandato lo screening di laboratorio di donatori/donazioni di sangue, plasma per la produzione di medicinali e cellule e tessuti. Ciò è dovuto al fatto che la trasmissione di COVID-19 attraverso SoHO non è stata segnalata; i livelli di RNA rilevati nel plasma che coincidono con i sintomi clinici sono molto bassi e non è stata attuata una politica di screening per altre malattie respiratorie virali per le quali la trasmissione trasfusionale rimane teorica, inclusa l’influenza.

Conclusioni

L’impatto della pandemia COVID-19 sulla fornitura di SoHO quindi anche immunoglobuline sarà probabilmente significativo. È quindi importante che le autorità di sicurezza aggiornino o sviluppino e attivino piani di emergenza e definiscano le azioni che devono essere eseguite prima, durante e dopo l’epidemia per mantenere la sostenibilità dell’approvvigionamento.

L’obiettivo principale è quello di compiere ogni sforzo per garantire una fornitura continuativa di prodotti e servizi sicuri, di alta qualità e salvavita al livello richiesto dalla comunità sanitaria.

Riferimenti

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and supply of substances of human origin in the EU/EEA – European Centre for Disease Prevention and Control (20 marzo 2020) https://www.ecdc.europa.eu